Systemische lupus erythematodes (SLE)

Van innovatieve immuuntherapieën naar gepersonaliseerde behandeling van systemische lupus erythematodes.

Team

Dr. Joel van Roon

mail@mail.nl

Prof. dr. Helen Leavis, klinisch immunoloog

mail@mail.nl

Focus

Binnen het UMC Utrecht wordt op de afdeling Reumatologie, Klinische Immunologie en Infectieziekten onderzoek gedaan naar systemische lupus erythematodes (SLE). SLE is een heterogene auto-immuunziekte waarbij niet iedere patiënt hetzelfde reageert op bestaande behandelingen. Een deel van de patiënten houdt actieve ziekte ondanks intensieve therapie. Daarom ligt de focus op het zoeken naar meer gerichte en gepersonaliseerde behandelstrategieën. In de toekomst kunnen we hopelijk vooraf voorspellen welke behandeling het beste past bij welke patiënt.

Binnen de afdeling nemen wij deel aan internationale studies, waaronder de AUTOGRAPH SLE-LN-studie naar CAR-T-celtherapie bij therapieresistente SLE of lupus nefritis, en de AbbVie M25-433-studie waarin een nieuwe B-celgerichte behandeling wordt onderzocht. Deze studies richten zich op het doorbreken van ontregelde immuunreacties die een centrale rol spelen bij het ontstaan en onderhouden van SLE.

Visie

Onze visie is dat meer gepersonaliseerde behandelstrategieën nodig zijn om de heterogeniteit van systemische lupus erythematodes beter te kunnen adresseren. Door innovatieve immuuntherapieën te onderzoeken streven wij naar duurzamere controle van ziekteactiviteit en naar effectievere behandelingen met minder belasting voor de patiënt.

Binnen internationale studies wordt onderzocht hoe ontregelde immuunreacties, die een centrale rol spelen bij het ontstaan en onderhouden van SLE, gerichter kunnen worden beïnvloed. Een belangrijke onderzoeksvraag is hoe ziekteactiviteit langduriger onder controle kan worden gebracht met behandelingen die zowel effectiever als minder belastend zijn.

Doelen

Het ontwikkelen van meer gerichte en gepersonaliseerde behandelstrategieën voor patiënten met SLE.
Het beter kunnen voorspellen welke behandeling het beste past bij welke patiënt.
Het onderzoeken van innovatieve immuuntherapieën, waaronder CAR-T-celtherapie en B-celgerichte behandelingen.
Het doorbreken van ontregelde immuunreacties die bijdragen aan het ontstaan en onderhouden van SLE.
Het realiseren van duurzamere controle van ziekteactiviteit met effectievere en minder belastende behandelingen.

Hoofdvraag

Hoe kunnen innovatieve immuuntherapieën en gerichte behandelstrategieën bijdragen aan een duurzamere controle van ziekteactiviteit en meer gepersonaliseerde behandeling voor patiënten met systemische lupus erythematodes?

Studies

AUTOGRAPH SLE-LN

Fase II open-label onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van rapcabtagene autoleucel bij patiënten met actieve refractaire systemische lupus erythematodes (SLE) of met actieve refractaire lupus nefritis (LN) als gevolg van SLE (CYTB323J12201).

Doel
Het doel van dit onderzoek is om te beoordelen hoe veilig en effectief onderzoeksmiddel YTB323 (CAR T) is voor mensen met actieve SLE met of zonder actieve lupus nefritis. Daarbij wordt YTB323 vergeleken met de effecten van een standaardbehandeling.

Ziektebeeld
SLE-LN

Geïnitieerd door
Novartis

Hoofdonderzoeker
Prof dr H. Leavis

Status
Loopt, open voor inclusie

Design
Fase II, adaptieve, gerandomiseerde, assessor-blinded actief gecontroleerde studie met een looptijd van twee jaar. In deze studie worden de werkzaamheid en veiligheid van rapcabtagene autoleucel na lymfodepletie vergeleken met een standard-of-care-arm bij deelnemers met SLE en actieve, refractaire lupus nefritis.

Inclusiecriteria
Patiënten met systemische lupus erythematodes (SLE), actieve refractaire lupus nefritis (LN) en positieve auto-antistoffen.

Opvolging en aantal bezoeken
5 jaar; >20 visites

AbbVie M25-433

Een open-label, niet-gerandomiseerd fase 1b-onderzoek met meerdere oplopende doses ter beoordeling van de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van ABBV-319 bij proefpersonen met systemische lupus erythematodes (SLE) en de ziekte van Sjögren (SjD) (EU CT-nr: 2024-519157-10).

Doel
Het doel van dit onderzoek is om de veiligheid, werkzaamheid, farmacokinetiek (hoe het geneesmiddel zich door het lichaam beweegt) en farmacodynamiek (effect van het geneesmiddel op het lichaam) van ABBV-319 te beoordelen bij patiënten met SLE of SjD. Hierbij ligt een specifieke focus op het vermogen van het geneesmiddel om het aantal B-cellen te verlagen.

Ziektebeeld
SLE

Geïnitieerd door
AbbVie + collaboration

Hoofdonderzoeker
Prof dr H. Leavis

Status
Gaat open

Design
Fase Ib, open-label, non-randomized studie. Dit is een onderzoek met meerdere oplopende doses bij volwassen proefpersonen met SLE, met een deelonderzoek bij volwassen proefpersonen met SjD.

Inclusiecriteria
Patiënten met matig-ernstige SLE (minimaal 6 maanden) en actieve ziekte (≥ 1 orgaansysteem met een BILAG A-score of BILAG B-score).

Opvolging en aantal bezoeken
14 maanden; 15 visites